Underlätta uppgörelse, del II Chin Leong Teoh / EyeEm / Getty Images
Byggandet av den transkontinentala järnvägen underlättade också den europeiska bosättningen i väster i stor utsträckning genom att störa och påverka de ursprungsbefolkningar som levde i slättstaterna. Konstruktionen förändrade landskapet, vilket ledde till att viltet försvann, i synnerhet den amerikanska buffeln eller bisonen. Före järnvägen strövade uppskattningsvis 30 till 60 miljoner bufflar omkring på slätterna och försåg människorna med kött, pälsar och ben som verktyg. Massiva jaktpartier reste med tåg och dödade bufflar genom sport. I slutet av århundradet var det bara känt att 300 bisonexister fanns.
Dessutom satte nya vita bosättare som etablerats av tågen dem i direkt konflikt med ursprungsbefolkningar som slog tillbaka. Till slut var dessa ansträngningar fruktlösa.